液相色譜串聯質譜法測定人血漿中多黏菌素E濃度及其在治療藥物監測中的應用

有感而染 2025年04月06日 23:58 河北

2025年3月，復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所、國家衛生健康委員會抗生素臨床藥理重點實驗室張菁教授團隊劉笑芬、陳燦等在《中國感染與化療雜志》發表了《液相色譜串聯質譜法測定人血漿中多黏菌素E濃度及其在治療藥物監測中的應用》。

目的：建立一種高效、簡便的測定人血漿中多黏菌素E的液相色譜串聯質譜法(LC-MS/MS)，為多黏菌素E治療藥物監測提供支持。

方法：采用AB SCIEX HPLC-4500MD液質聯用儀測定，色譜條件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脫，色譜柱為Phenomenex Kinetex XB-C18柱(100 mm×2.1 mm，2.6 μm)，質譜采用正離子多反應監測檢出模式，待測物多黏菌素E1、E2和內標多黏菌素B1的離子對分別為m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血漿樣本采用蛋白沉淀進行預處理。

結果：多黏菌素E1、E2分別在0.0312～6.24 mg/L、0.00615～1.23 mg/L范圍內呈良好的線性，在血漿中的批內準確度、精密度分別為89.4%～99.8%、4.9%～8.9%和91.5%～108.2%、2.8%～8.5%，批間準確度、精密度分別為91.8%～104.7%、4.1%～7.6%和95.6%～105.2%、4.2%～9.8%。在6個不同來源空白血漿中，多黏菌素E1、E2的平均內標歸一化基質效應因子分別為96.9%～111.2%、106.1%～112.8%，在脂血血漿中分別為102.5%～106.8%、98.8%～105.2%，在溶血血漿中分別為107.8%～108.9%、106.9%～107.4%，精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%～107.5%范圍內，內標多黏菌素B1平均回收率為107.0%，精密度<3.7%。

結論：該研究成功建立一種簡單、高效的測定人血漿中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法，可用于多黏菌素E治療藥物濃度監測及藥代動力學研究。 

本研究共收集到10例患者共計18份臨床血樣本，患者接受硫酸黏菌素治療，單次給藥劑量在50～75萬單位之間，均為每12小時靜脈滴注給藥，谷濃度在0.015～1.46 mg/L范圍內，峰濃度在0.408～2.42 mg/L范圍內，見表3。