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2014—2024年抗感染藥物相關(guān)腎毒性全球研究進(jìn)展與趨勢(shì)可視化分析
發(fā)布時(shí)間：2025-02-17
有感而染 2025年02月16日 23:58 湖北
2025年1月，湖南中醫(yī)藥大學(xué)王鵬凱等在《藥學(xué)前沿》發(fā)表了《2014—2024年抗感染藥物相關(guān)腎毒性全球研究進(jìn)展與趨勢(shì)可視化分析》。目的：分析抗感染藥物腎毒性研究領(lǐng)域在全球范圍內(nèi)近10年的研究熱點(diǎn)和未來發(fā)展趨勢(shì)。方法：基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，檢索Web of Science(WOS)核心合集數(shù)據(jù)庫中2014年1月1日至2024年10月1日有關(guān)抗感染藥物相關(guān)腎毒性的文獻(xiàn)。應(yīng)用VOSviewer軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的國(guó)家、作者、機(jī)構(gòu)和期刊的發(fā)文量以及被引頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；應(yīng)用CiteSpace軟件繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜并對(duì)關(guān)鍵詞聚類分析。結(jié)果：研究共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)4069篇，其中美國(guó)（1113篇），是發(fā)文量最多的國(guó)家，Li Jian教授團(tuán)隊(duì)（51篇）是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物；Monash University(71篇)和Antimicrobial Agents and Chemotherapy(146篇)分別是該領(lǐng)域內(nèi)最具影響力的機(jī)構(gòu)和期刊。進(jìn)一步的關(guān)鍵詞分析結(jié)果表明，該領(lǐng)域研究多圍繞萬古霉素、氨基糖苷類、多黏菌素類和β-內(nèi)酰胺胺類這4類抗感染藥物誘導(dǎo)的急性腎損傷（AKI）機(jī)制展開。結(jié)論：近10年抗感染藥物相關(guān)AKI研究的被引頻次呈逐年上升的趨勢(shì)，其中氧化應(yīng)激、凋亡等分子信號(hào)通路是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)；鐵死亡、壞死等分子機(jī)制以及早期腎毒性生物標(biāo)志物等方面的研究可能成為未來研究的熱點(diǎn)和主要方向。 在新冠疫情的臨床救治過程中，大量使用抗感染藥物（如萬古霉素、氨基糖苷類和多黏菌素類等）以預(yù)防和治療繼發(fā)性細(xì)菌感染，可能在一定程度上加劇了藥物相關(guān)腎毒性的問題，引發(fā)了學(xué)術(shù)界的關(guān)注。從被引頻次來看，抗感染藥物相關(guān)腎毒性的研究自 2014 年以來逐年平穩(wěn)上升，而自 2018年后開始呈現(xiàn)顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)。這一變化可能與2018 年以后全球范圍內(nèi)多黏菌素的復(fù)興有關(guān)，也可能受到新冠疫情期間藥物使用研究的推動(dòng)作用。根據(jù)對(duì)文獻(xiàn)檢索結(jié)果的分析可知，慶大霉素、萬古霉素、多黏菌素類以及 β- 內(nèi)酰胺類相關(guān)腎毒性的研究在抗感染藥物所致腎毒性領(lǐng)域占據(jù)較高比例。慶大霉素是氨基糖苷類藥物中腎毒性最強(qiáng)的臨床常用藥物 ，據(jù)報(bào)道慶大霉素相關(guān)腎毒性的發(fā)生率為 8%~26%，該類藥物因在近端腎小管細(xì)胞蓄積而產(chǎn)生腎毒性，主要臨床表現(xiàn)為急性腎小管壞死和范可尼綜合征 。萬古霉素是一種糖肽類抗感染藥物，研究表明其相關(guān)腎毒性發(fā)生率在6%~15% 之間 ，萬古霉素與慶大霉素產(chǎn)生腎毒性的機(jī)制相似，臨床上主要表現(xiàn)為急性腎小管壞死和急性間質(zhì)性腎炎 。β-內(nèi)酰胺類藥物相關(guān)腎毒性的發(fā)生率目前尚無充分的流行病學(xué)證據(jù)支持 ，有大量研究報(bào)道，該類藥物如哌拉西林他唑巴坦與萬古霉素聯(lián)合使用會(huì)顯著增加 AKI 的發(fā)病率 ，β-內(nèi)酰胺類藥物主要通過遲發(fā)性 T 細(xì)胞介導(dǎo)的（ IV型）超敏反應(yīng)來誘發(fā)急性間質(zhì)性腎炎。另外，多黏菌素類藥物作為抗多重耐藥的多肽類抗生素，其腎毒性發(fā)生率可高達(dá) 60%（編者按：參考文獻(xiàn)研究的是多黏菌素E甲磺酸鈉和硫酸多黏菌素B的數(shù)據(jù)，目前國(guó)內(nèi)上市的硫酸黏菌素腎毒性發(fā)生率中位數(shù)僅6%），高發(fā)生率主要與多黏菌素在腎小管內(nèi)被廣泛重吸收有關(guān)，臨床上主要表現(xiàn)為急性腎小管壞死 。因此，在使用這些抗感染藥物時(shí)，應(yīng)盡量避免聯(lián)合給藥，并對(duì)患者進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)，以便為患者提供個(gè)體化用藥建議；此外，還應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)患者腎功能變化，腎功能不全的患者需權(quán)衡利弊后再考慮是否使用該類藥物。Li等最新研究發(fā)現(xiàn)，多黏菌素 B 誘導(dǎo)的腎損傷也與鐵死亡有關(guān)，多黏菌素 B 通過激活腎小管細(xì)胞中的腫瘤抑制因子 p53，降低溶質(zhì)載體家族 7 成員 11 和升高轉(zhuǎn)鐵蛋白受體蛋白 1 的表達(dá)，來誘導(dǎo)鐵死亡從而導(dǎo)致 AKI。
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