硫酸黏菌素在持續性靜脈-靜脈血液透析濾過患者中的群體藥代動力學

有感而染 2025年05月05日 23:57

2025年3月，廣西醫科大學第一附屬醫院黃天敏等在《SCIENCE PROGRESS》發表了《硫酸黏菌素在持續性靜脈-靜脈血液透析濾過患者中的群體藥代動力學》，題為Population pharmacokinetics of colistin sulfate in patients on continuous veno-venous hemodiafiltration。

目的：本研究的目的是為接受硫酸黏菌素在持續性靜脈-靜脈血液透析濾過（CVVHDF）患者建立群體藥代動力學（PK）模型，并優化硫酸黏菌素的給藥方案。

方法：在單中心對硫酸黏菌素和 CVVHDF 給藥至少 48 h 的患者進行了前瞻性觀察研究。給藥前采集血樣，并在給藥后采集 4 至 6 份血樣（主要是 C0.5 h、 C1 h、 C2 h、 C4 h和 C6 h）。采用超高效液相色譜 - 串聯質譜法測定硫酸黏菌素的血藥濃度。使用 NONMEM 程序建立群體藥代動力學模型，并進行蒙特卡羅模擬。通過擬合優度圖、視覺預測檢查和自助法對模型的預測性和穩定性進行內部評估。

結果：共納入20 例患者的86 個血漿濃度用于群體藥代動力學建模。硫酸黏菌素的群體藥代動力學特征由一個兩室模型和一級線性消除過程描述最佳。胱抑素 C（CysC）和體重（WT）被確定為清除率（CL）的協變量。內部評估結果表明，最終模型具有良好的穩定性和預測性能。蒙特卡羅模擬顯示，僅當體重為 50 千克且 CysC≥3.07 毫克/升，以及體重為 65 千克且 CysC = 5.11 毫克/升、最低抑菌濃度（MIC）= 0.25 毫克/升時，每日劑量為 150 萬單位方案的目標達成概率（PTA）≥90%。當 MIC = 1 毫克/升時，所有治療方案均無法達到目標 PTA。

結論：隨著胱抑素 C（CysC）水平的降低和體重（WT）的增加，硫酸黏菌素的劑量可能需要增加。硫酸黏菌素可能需要考慮初始劑量加倍，隨后采用每日 200 - 225 萬單位的維持給藥方案，分 2 - 3 次給藥，以達到 PTA 標準。本研究已在中華臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn）注冊（注冊號 ChiCTR2300072191）。

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40033936/